Также мало известно о начале его творческой деятельности, которое, по всей очевидности, было связано с Москвой. Первые его известные иконописные работы были сделаны по заказу московских князей. Что мы знаем точно, так это то, что творческий период Андрея Рублева совпал с эпохой национального подъема 2-й половины XIV — начала XV веков. Это была эпоха пробуждения национального самосознания, объединения всей нации в борьбе с монголо-татарским игом. Ей сопутствовал расцвет литературы, эпоса. Высочайшие православные идеалы этой эпохи воплотились в творчестве иконописца.

Самыми ранними из дошедших до нас произведений Андрея Рублева считаются иконы Спасителя, архангела Михаила и апостола Павла, которые были обнаружены в 1918 г. в Звенигороде. Подписей не сохранилось, но образ архангела Михаила из Звенигорода, настолько близок по рисунку, композиции, силуэту ангелам из росписи центрального нефа Успенского собора во Владимире, что искусствоведы считают авторство Андрея Рублева бесспорным. В 1408 году, согласно Троицкой летописи, Андрей Рублев принял участие в росписи Успенского собора во Владимире. Обновление фресок древнего кафедрального собора, пострадавших от огня в 1237 г. во время нашествия Батыя, было предпринято в ожидании приезда на Русь нового митрополита. Роспись сохранилась частично до наших дней. В 20-х годах XV века Андрей Рублев по просьбе Преподобного Сергия Радонежского расписывал каменный собор Троице-Сергиева монастыря. Последняя работа Андрея Рублева – роспись Спасского собора Андроникова монастыря (ок. 1426-1427 гг.) – обнаружена в период реставрации в 1952 г.

Лучшее и самое достоверное из произведений Рублева – это знаменитая икона «Живоначальной Троицы». Она была поставлена в Троицком соборе, построенном Сергием Радонежским в своей обители. Три ангела как бы парят в воздухе, их посохи – символы странничества, напоминают нам о бренности и краткости нашего земного пути, лаконизм изображения наводит мысль о том, что в конце этого пути мы ничего не сможем унести с собой, кроме нашей грешной души. Мудрость, спокойствие и радость исходит от ликов ангелов, вселяя в нас надежду на спасение. На иконе трапеза напоминает церковный престол с евхаристической чашей на нем. Большинство смотрящих на эту икону даже не представляют себе всей сложности ее композиции. Помимо чаши, находящейся на престоле, можно увидеть и вторую чашу, образованную фигурами двух крайних ангелов. При этом средний ангел оказывается внутри чаши, символизируя собой евхаристическую жертву. Икона эта почиталась в монастыре как чудотворная. В настоящий момент «Троица», вопреки ее истинному предназначению, хранится в зале древнерусской живописи Третьяковской галереи. Это является непреодоленным пережитком эпохи воинственного атеизма. Сейчас, как и в год ее создания, нам необходимо объединение вокруг общих национальных интересов, общих православных идеалов. «Живоначальная Троица» должна обрести достойное место в лоне Православной Церкви, для которой и была создана, и быть доступной для поклонения каждому верующему.